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En un informe anterior sobre la expresión de marcadores biológicos de apoptosis en el carcinoma de endometrio (1), obtuvimos un intrigante hallazgo colateral, a saber, que la expresión del marcador de adhesión intercelular E-Cadherina, un indicador putativo de un mejor pronóstico, se coexpresaba significativamente con el marcador de proliferación Ki67 y el producto del gen mutante p53. Estos últimos suelen estar asociados a un peor pronóstico en la mayoría de los tipos de tumores e indican un aumento de la tasa de proliferación y la pérdida del control de la proliferación, respectivamente. Además, en ese mismo estudio, a diferencia de un informe anterior sobre una correlación inversa entre la expresión de E-Cadherina y p53 mutante en el cáncer de endometrio avanzado (2), también informamos de que la correlación directa entre la expresión de E-Cadherina y p53 que encontramos se limitaba al cáncer de endometrio en fase inicial. En el presente estudio, intentamos aclarar esta cuestión investigando la correlación de la expresión de E-Cadherina y de los marcadores moleculares asociados a la proliferación con la supervivencia de las pacientes, y los incluimos en un modelo multivariante, con el fin de identificar los que se asocian de forma independiente con el resultado de las pacientes.
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Se realizó un estudio multicéntrico, longitudinal y retrospectivo de pacientes adultos diagnosticados de aDTC en la Península Ibérica entre enero de 2007 y diciembre de 2012. Se evaluaron las características basales y los resultados de los tratamientos iniciales, la supervivencia libre de recaída o progresión ((RP)FS) desde el primer diagnóstico de DTC, la SG y los factores pronósticos que influyen en la evolución de la enfermedad avanzada.
Doscientos trece pacientes (edad media: 63 años; 57% mujeres) fueron elegidos de 23 hospitales. El 54% de los pacientes presentaba enfermedad avanzada en el momento del primer diagnóstico (CTDa de novo), mientras que el 46% había recaído de la enfermedad temprana (CTDa recurrente/progresiva). En el estadio inicial, la mayoría de los pacientes recibió cirugía (98%) y/o radioyodo (RAI) (89%), sin que se observaran diferencias entre la mediana de la SG (IC 95%) (10,4 (7,3-15,3) años) y la mediana de la supervivencia específica de la enfermedad (IC 95%) (11,1 (8,7-16,2) años; log-rank test P = 0,4737). El hecho de que la edad en el momento del diagnóstico fuera <55 años se asoció a un menor riesgo de muerte (chi-cuadrado de Wald (Wc-s) P < 0,0001), mientras que una mala respuesta a la IRA a un mayor riesgo de muerte ((Wc-s) P < 0,05). En la cohorte de eDTC, la mediana de (RP)FS (IC del 95%) fue de 1,7 (1,0-2,0) años después de la RAI, siendo las cirugías R0/R1 el único factor común significativo favorable para una mayor (RP)FS y tiempo hasta la aDTC ((Wc-s) P < 0,05).
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Se trata de un estudio multicéntrico, abierto y de primera fase en humanos que evalúa el anticuerpo antireceptor de muerte programada 1 (anti-PD-1) dostarlimab (también conocido como TSR-042) n participantes con tumores sólidos avanzados que tienen opciones de tratamiento limitadas. El estudio se llevará a cabo en 2 partes, la primera de las cuales consistirá en la evaluación de la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PDy) de dosis crecientes de dostarlimab. La escalada de dosis se basará en niveles de dosis (DL) ascendentes basados en el peso de dostarlimab y continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) o puede detenerse en cualquier nivel de dosis hasta la dosis más alta de 20 miligramos por kilogramo (mg/kg) según los datos emergentes de seguridad y PK/PDy. La Parte 2 se llevará a cabo en dos subpartes, la Parte 2A (cohortes de evaluación de la seguridad a dosis fijas) y la Parte 2B (cohortes de expansión). La Parte 2A del estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dostarlimab a dosis fijas de 500 mg administrados cada 3 semanas (Q3W) y 1000 mg administrados cada 6 semanas (Q6W). La parte 2B del estudio examinará la seguridad y la actividad clínica de dostarlimab en cohortes de participantes con tipos específicos de tumores sólidos avanzados.
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ResumenLos tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) son una familia de neoplasias con un complejo espectro de comportamiento clínico. Aunque generalmente son más indolentes que los carcinomas, una vez que progresan más allá de la resecabilidad quirúrgica, son esencialmente incurables. Las opciones de tratamiento sistémico se han ampliado sustancialmente en los últimos años para el manejo de la enfermedad avanzada. La imagen desempeña un papel importante en el desarrollo de nuevos fármacos, ya que es la principal herramienta utilizada para evaluar objetivamente la respuesta a los nuevos agentes. Sin embargo, los actuales criterios de respuesta estándar han demostrado ser subóptimos para la evaluación del efecto antiproliferativo de muchos agentes dirigidos, especialmente en el contexto de los tumores de crecimiento lento, como los TNE bien diferenciados. Los objetivos de este artículo son discutir las ventajas y limitaciones de las técnicas radiológicas convencionales y los criterios estándar de evaluación de la respuesta y revisar las nuevas modalidades de imagen en desarrollo, así como los criterios alternativos específicos para el cáncer y la terapia para evaluar la eficacia de los fármacos en el campo de los GEP-NET.