De que murio javier aller

40k lore, ¡los cuerpos de la muerte de krieg!

Teniendo en cuenta el diferente perfil de pasireotida y pegvisomant sobre el metabolismo de la glucosa, y el impacto sanitario y económico de la DM, se propuso un análisis modelizado dirigido a evaluar la carga sanitaria y económica de la DM en pacientes adultos con acromegalia que reciben tratamiento farmacológico de segunda línea, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS) español.

Se diseñó un modelo de Markov13 con tres estados de salud (metabolismo normal de la glucosa [NGM], DM y muerte) para horizontes temporales de 1, 2 y 5 años. Las probabilidades de transición se obtuvieron a partir de estudios clínicos y epidemiológicos publicados (véase la sección Probabilidades de transición anuales). Los costes unitarios de los recursos sanitarios directos (expresados en euros [€] correspondientes a 2018) se obtuvieron de fuentes oficiales españolas (ver sección Costes de los estados de Markov). Se realizaron análisis deterministas y probabilísticos. Los resultados se presentan: (i) como la evolución de la prevalencia de DM en la cohorte de pacientes adultos con acromegalia tratados con pegvisomant o pasireotida para un horizonte temporal determinado, y (ii) como el coste incremental por paciente tratado con pegvisomant en lugar de pasireotida y la probabilidad de que pegvisomant genere ahorros.

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ResumenLos tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) son una familia de neoplasias con un complejo espectro de comportamiento clínico. Aunque generalmente son más indolentes que los carcinomas, una vez que progresan más allá de la resecabilidad quirúrgica, son esencialmente incurables. Las opciones de tratamiento sistémico se han ampliado sustancialmente en los últimos años para el manejo de la enfermedad avanzada. El diagnóstico por imagen desempeña un papel fundamental en el desarrollo de nuevos fármacos, ya que es la principal herramienta utilizada para evaluar objetivamente la respuesta a agentes novedosos. Sin embargo, los criterios de respuesta estándar actuales han demostrado ser subóptimos para la evaluación del efecto antiproliferativo de muchos agentes dirigidos, especialmente en el contexto de tumores de crecimiento lento como los NET bien diferenciados. Los objetivos de este artículo son discutir las ventajas y limitaciones de las técnicas radiológicas convencionales y los criterios estándar de evaluación de la respuesta y revisar las nuevas modalidades de imagen en desarrollo, así como los criterios alternativos específicos del cáncer y de la terapia para evaluar la eficacia de los fármacos en el campo de los GEP-NET.

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40k lore, ¡el trueno de la krieg aterriza en vraks!

Se recomienda el diagnóstico genético en todos los casos de feocromocitoma y paraganglioma (PPGL), ya que se identifican mutaciones impulsoras en aproximadamente el 80% de los casos. A medida que se amplía la lista de genes relacionados, el diagnóstico genético requiere más tiempo, y la secuenciación dirigida de nueva generación (NGS) ha surgido como una herramienta rentable. El objetivo de este estudio era optimizar la NGS dirigida en el diagnóstico genético de PPGL. Se validó un flujo de trabajo basado en dos ensayos personalizados de NGS dirigida para estudiar los 18 genes principales de PPGL en ADN de línea germinal y de tumor congelado, con uno de ellos dirigido específicamente a tejido fijado en formol e incluido en parafina. En la serie participaron 453 pacientes PPGL no emparentados, de los cuales 30 tenían mutaciones conocidas y se utilizaron como controles. Se había realizado un cribado parcial mediante Sanger en 275 pacientes. Los resultados de la NGS se complementaron con el estudio de deleciones macroscópicas. El ensayo NGS mostró una sensibilidad ≥99,4%, independientemente de la fuente de ADN. Se identificaron 45 variantes de significado desconocido y 89 mutaciones patogénicas, siendo estas últimas de línea germinal en 29 (7,2%) y somáticas en 58 (31,7%) de los 183 tumores estudiados. En 37 pacientes estudiados previamente mediante secuenciación de Sanger se pudo identificar la mutación causal. Demostramos que ambos ensayos son una alternativa eficaz y precisa a la secuenciación convencional. Su aplicación facilita el estudio de genes PPGL menores, y permite realizar diagnósticos genéticos en pacientes con datos clínicos incongruentes o ausentes, que de otro modo pasarían desapercibidos.

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Quinteto Joscho Stephan: ¡Seul Ce Soir live 2022!

La eficacia del antagonista del receptor de GH pegvisomant (PEG) ha diferido entre los estudios preclínicos y observacionales debido principalmente al ajuste de la dosis y a los criterios de normalización del IGF-I. También se ha descrito un fenómeno de escape, pero su definición y causas subyacentes no se han establecido completamente.

Se revisaron todos los pacientes con acromegalia resistente a SSA en los que se inició PEG como monoterapia, que habían sido incluidos en una publicación previa. Se evaluaron prospectivamente 64 (56-3% mujeres) de seis hospitales de referencia de atención terciaria en España, de los que se disponía de datos a junio de 2014. El escape a la PEG se definió como la pérdida confirmada del control bioquímico (IGF-I >1-2xULN), tras al menos 6 meses de control previo con una dosis estable de PEG.

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Se realizó un seguimiento de los pacientes durante 13-0 (5-9-34-8) años desde el diagnóstico, y 9-0 (4-1-10-4) años desde la primera administración de PEG. Cincuenta y un (89-5%) pacientes tenían un control adecuado de IGF-I en la última visita de seguimiento, 9 de ellos sin tratamiento. Se notificó crecimiento tumoral en 6 de los 64 casos (9-4%), ninguno de los cuales había recibido radioterapia previa (P = 0-011). Siete pacientes fallecieron durante el seguimiento. Encontramos 16 fugas en 10 pacientes (15-6%). Identificamos posibles causas subyacentes en 9 casos (recrecimiento tumoral, modificaciones previas del tratamiento, menopausia concomitante y cambio en la administración de testosterona). Se desconocía el motivo en 7 escapes, que se produjeron en 6 pacientes (9-4%). Todos los pacientes, excepto uno, lograron un control bioquímico posterior tras el ajuste del tratamiento.

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